Si la luzerne lève vite en conditions favorables (7 à 8 jours), elle se développe lentement et craint la concurrence des adventices qui peuvent pénaliser la production en quantité et en qualité.

Le désherbage doit s'envisager à l'implantation, dès le stade 3 feuilles vraies, soit en moyenne 1 mois après le semis.

Sur cultures installées, il faut considérer que la luzerne ne peut pas être désherbée tant qu'elle est en croissance. C'est pendant le repos végétatif (décembre à février) qu'il faut intervenir ou, éventuellement, sitôt après une coupe, avec l'herbicide adapté.