Il est important de choisir un sol sain proche de la neutralité : 6.5 à 7.2 et éviter les sols humides.
En sols à pH inférieur à 6.5, carencés en calcium, ou n'ayant pas reçu de luzerne depuis plus de 20 ans, l'inoculation est fortement conseillée. Au moment du semis, il est conseillé d'apporter les bactéries sélectionnées (Rhizobium Méliloti), qui fixent l'azote de l'air et fournissent la luzerne.